Die Re-Mind®-Therapie basiert auf der perispinalen/subkutanen Injektion von Etanercept über die Halswirbelsäule. Von hier aus wird ein möglicher Transportweg über den externen vertebralen Venenplexus und das Batsons-Venennetzwerk ohne Klappe zum Spinalkanal und den Duralvenensinusen beschrieben. Die Behandlung wird mit der Trendelenburg-Position kombiniert, um den retrograden venösen Fluss zum Schädel und zum Zentralnervensystem (ZNS) zu fördern.
Bei u.a. Schlaganfall, traumatischer Hirnschädigung (TBI) und Gehirnerschütterung kann die Blut-Hirn-Schranke permeabler sein. Dies kann es einem großen biologischen Molekül wie Etanercept, einem TNF-α-Rezeptor-Fusionsprotein, erleichtern, entzündliche Bereiche im ZNS zu erreichen.
1. Der vertebrale Venenplexus (Batson-Plexus)
Dies ist der Transportmechanismus, auf dem die perispinale Anwendung von Etanercept hauptsächlich beruht. Batsons venöser Plexus ist ein klappenloses Venensystem, das Folgendes verbindet:
- die Wirbelvenen
- die epiduralen Venen
- die intrakraniellen venösen Sinus
Da das System keine Venenklappen hat, kann sich die Flussrichtung abhängig von Druck und Körperposition ändern.
Der beschriebene Mechanismus
- Perispinale Injektion
- Diffusion in den vertebralen Venenplexus
- Retrograder Transport zum Schädel
- Passage zu den duralen Venensinus, dem perivaskulären Raum und möglicherweise der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Deshalb wird nach der Injektion die Trendelenburg-Lagerung angewendet.
2. Das glymphatische System
Im glymphatischen System zirkuliert die CSF entlang der Arterien, in die perivaskulären Räume, durch das Hirninterstitium und entlang der Venen. Das System wird unter anderem von Aquaporin-4 auf Astrozyten angetrieben.
Wenn ein Molekül erstmals die CSF oder die perivaskulären Räume erreicht, kann es über glymphatische Ströme im Gehirn verteilt werden. Schlaf, Entzündung und Trauma können den Transport beeinflussen. Bei TBI und Gehirnerschütterung glauben Forscher, dass glymphatische Veränderungen zu einer anhaltenden Neuroinflammation beitragen können.
3. Meningeale Lymphgefäße
Im Jahr 2015 wurden in der Dura mater, der Membran um das ZNS, eigentliche meningeale Lymphgefäße entdeckt, die Liquor und Immunzellen abführen, entlang der Dura-Sinuse verlaufen und zu den zervikalen Lymphknoten führen.
Sie spielen eine wichtige Rolle in der Immunologie des ZNS. Es gibt Theorien, dass sie über perivaskuläre Verbindungen auch ein Zugangsweg für biologische Moleküle wie Etanercept sein könnten.
4. Die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke
Selbst leichte TBI oder Gehirnerschütterung, Schlaganfall und Blutungen können zu mikrovaskulären Schäden, Endotheldysfunktion und Veränderungen in engen Verbindungen in der Blut-Hirn-Schranke führen.
Entzündungsmediatoren wie TNF-α, IL-1β und reaktive Sauerstoffverbindungen (ROS) können Claudin-5 und Occludin herunterregulieren und die parazelluläre Permeabilität erhöhen. Das Ergebnis kann eine durchlässigere Blut-Hirn-Schranke in umschriebenen Bereichen sein.
5. Regulierung von Blutfluss und TNF-α
Der Zusammenhang zwischen Durchblutungsstörungen und erhöhten TNF-α-Spiegeln in der Hirnflüssigkeit ist zentral bei Neuroinflammation im Zusammenhang mit ischämischen und traumatischen Hirnschädigungen.
- Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke: Ein erhöhter TNF-α-Spiegel kann entzündliche Signalwege aktivieren, die Barrierepermeabilität erhöhen und zu Flüssigkeitsverlust, Ödemen und hämodynamischer Instabilität beitragen.
- Neuroinflammation und Exzitotoxizität: TNF-α verbindet Neuroinflammation mit Exzitoxizität und kann indirekt die lokale Durchblutung beeinflussen und zu Zell- und Gewebeschäden beitragen.
Eine Funktionsstörung der Blut-Hirn-Schranke wird als möglicher Faktor beschrieben, dass große Proteine wie TNF-α-Hemmer das ZNS erreichen können.
Quelle: RN Klinik: Der Weg und Wirkmechanismus von Etanercept im ZNS. Der Inhalt beschreibt vorgeschlagene biologische Mechanismen und ist keine persönliche ärztliche Beratung.
